[¾Æ½Ã¾Æ°æÁ¦ ±èºÀ¼ö ±âÀÚ] Çѱ¹ ¿¬±¸ÁøÀÌ ±âÁ¸ÀÇ ´ÜÁ¡À» º¸¿ÏÇÑ ÃʼÒÇü À¯ÀüÀÚ °¡À§ ±â¼úÀ» °³¹ßÇØ Ç÷¿ìº´ µî À¯Àü Áúȯ Ä¡·á¿¡ »õ ±æÀ» ¿¾ú´Ù.
Çѱ¹»ý¸í°øÇבּ¸¿øÀº ±è¿ë»ï À¯ÀüÀÚ±³Á¤¿¬±¸¼¾ÅÍ ¹Ú»çÆÀÀÌ Áö³ 2ÀÏ ÀÌ°°Àº ³»¿ëÀÇ ³í¹®À» »ý¹°°øÇÐ ºÐ¾ß ±¹Á¦ ÇмúÁö ¡®³×ÀÌó ¹ÙÀÌ¿ÀÅ×Å©³î·ÎÁö¡¯ (Nature Biotechnology, IF 54.9)¿¡ ¿Â¶óÀÎ °ÔÀçÇß´Ù°í 27ÀÏ ¹àÇû´Ù.
´ëÇ¥ÀûÀÎ Å©¸®½ºÆÛ À¯ÀüÀÚ°¡À§ÀÎ CRISPR-Cas9 ±â¼úÀº À¯ÀüÀÚ Å©±â°¡ Ä¿ ¹ÙÀÌ·¯½º(Adeno-associated virus¡¤AAV) Àü´Þü¸¦ ÀÌ¿ëÇÑ Ã¼³» Àü´ÞÀÇ ¾î·Á¿òÀ¸·Î À¯ÀüÀÚÄ¡·áÁ¦·Î¼ÀÇ È°¿ëµµ°¡ ±ØÈ÷ Á¦ÇÑÀûÀ̾ú´Ù. È¿À²ÀûÀÎ À¯ÀüÀÚ±³Á¤ Ä¡·á¸¦ À§Çؼ´Â À¯ÀüÀÚ°¡À§ À¯ÀüÀÚ¸¦ ¿øÇϴ ü³»·Î Àü´ÞÇÏ´Â °ÍÀÌ ÇʼöÀûÀ̸ç, À̸¦ À§Çؼ AAV ¹ÙÀÌ·¯½º¸¦ ÀÌ¿ëÇÏ´Â °ÍÀÌ ÃÖ¼±ÀÇ ¹æ¹ýÀÌ´Ù. ÇÏÁö¸¸ AAV°¡ Àü´ÞÇÒ ¼ö ÀÖ´Â À¯ÀüÀÚÀÇ Å©±â°¡ Á¦ÇÑ(4.7 kb)µÇ¾î Àֱ⠶§¹®À̾ú´Ù.
ÃÖ±Ù °³¹ßµÈ CRISPR-Cas12f1 ½Ã½ºÅÛÀÇ °æ¿ì Å©±â°¡ Cas9¿¡ ºñÇØ 3ºÐÀÇ1·Î ¸Å¿ì ÀÛ¾Æ AAV Àü´Þ¿ë À¯ÀüÀÚ°¡À§·Î¼ ÀÌ»óÀûÀ̾ú´Ù. ±×·¯³ª À¯ÀüÀÚ ±³Á¤ È¿À²ÀÌ ÀüÇô ¾ø¾î ½ÇÁ¦ÀûÀÎ Ä¡·áÁ¦·Î¼ »ç¿ëµÇÁö ¸øÇÏ°í ÀÖ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº ±âÁ¸ÀÇ È¿À²ÀÌ ¾ø´ø Cas12f1 ½Ã½ºÅÛÀÇ ÇÙ½É ±¸¼º¹°ÁúÀÎ °¡À̵å RNA¸¦ ¿£Áö´Ï¾î¸µ ÇÔÀ¸·Î½á Cas9 ¼öÁØÀÇ È¿À²·Î ³ôÀÌ´Â µ¥ ¼º°øÇß´Ù. ¸ðµç À¯ÀüÀÚ¿¡ ´ëÇؼ ±³Á¤ È¿À²ÀÌ ¾ø´ø °ÍÀ» ÃÖ´ë 80% ÀÌ»óÀÇ ³ôÀº È¿À²À» °®´Â À¯ÀüÀÚ°¡À§ ½Ã½ºÅÛÀ¸·Î °³Á¶Çß´Ù. ÀÚ¿¬°è¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â Cas12f1ÀÇ °¡À̵å RNA¼¿°ú Cas12f1ÀÇ ¹Ì½º¸ÅÄ¡¸¦ ÇØ°áÇÔÀ¸·Î½á ¼º°ú¸¦ ´Þ¼ºÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù.
°¡À̵å RNA ¼¿ Áß ±¸Á¶ÀûÀ¸·Î ºÒ¿ÏÀüÇÑ 5±ºµ¥¸¦ ÃÖÀûÈÇØ Cas9 ¼öÁØÀÇ ³ôÀº ±³Á¤ È¿À²À» È®º¸Çß´Ù. ÀÌ °úÁ¤¿¡¼ À¯³È÷ ±æ¾ú´ø °¡À̵å RNAÀÇ ±æÀ̸¦ 40% ÁÙÀÓÀ¸·Î½á Ä¡·á¹°Áú·Î¼ÀÇ ÀûÇÕ¼ºÀ» ³ô¿´´Ù. À¯ÀüÀÚ °¡À§ÀÇ ÇʼöÀûÀÎ ¹®Á¦ÀÎ ¿ÀÇÁ-Ÿ°Ù(óÀ½ ÀǵµÇÏÁö ¾Ê¾Ò´ø ´Ù¸¥ À¯ÀüÀÚ¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡´Â ¹®Á¦)µµ Cas9º¸´Ù ÈξÀ ¾ÈÀüÇÔÀ» ÀÔÁõÇØ ¶Ù¾î³ È¿À²¼º°ú ´õºÒ¾î ¾ÈÀü¼ºÀ» µ¿½Ã¿¡ °®Ãá À¯ÀüÀÚ ±³Á¤ ±â¼úÀ» °³¹ßÇß´Ù.
ÃÑ 88°³ÀÇ À¯ÀüÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ´ë±Ô¸ð °ËÁõÀ» ÅëÇØ Çâ»óµÈ Cas12f1ÀÇ È¿À²Àº Cas12a(Cpf1)º¸´Ù ³ô¾ÒÀ¸¸ç Cas9°ú ºñ±³Çصµ ºñ½ÁÇϰųª ¶Ç´Â ´õ ³ôÀº ±³Á¤ È¿À²À» º¸¿´´Ù. ¶Ç »ó´ëÀûÀ¸·Î ³·Àº È¿À²À» º¸À̴ ǥÀû¼¿¿¡ ´ëÇØ »õ·Î¿î ±³Á¤ ¹æ¹ýÀ» Á¦½ÃÇÔÀ¸·Î½á ±¤¹üÀ§ÇÑ ¼¿¿¡ Àû¿ë °¡´ÉÇÑ ±â¼úÀÓµµ ÀÔÁõÇß´Ù.
Cas12f1 ½Ã½ºÅÛÀÇ Àý´ÜºÎÀ§¸¦ ¹àÇô³¿À¸·Î½á À¯ÀüÀÚÄ¡·áÁ¦·Î °³¹ßµÇ±â¿¡ À¯¸®ÇÑ Æ¯Â¡ÀÎ ³ôÀº Áö¼Ó¼ºÀ» ÀÔÁõÇß´Ù. ÀÌ Æ¯Â¡À» ÀÌ¿ëÇÏ¿© À¯Àüº´ÀÎ ·¹º£¸£ ¼±Ãµ¼º Èæ¾Ï½Ã(Leber congenital amaurosis¡¤LCA)¿Í µà¼¾Çü ±ÙÀÌ¿µ¾çÁõ(Duchenne muscular dystrophy¡¤DMD)ÀÇ ¿øÀÎ À¯ÀüÀÚ ºÎÀ§¸¦ Àý´ÜÇÏ´Â Ä¡·á Àü·«À» ½ÃµµÇØ ÇöÀç ¹Ì±¹ ÀÓ»óÁßÀÎ Ä¡·áÁ¦ EDIT101º¸´Ù ¶Ù¾î³ Ä¡·áÈ¿À²À» È®ÀÎÇß´Ù.
±è ¹Ú»ç´Â "À¯ÀüÀÚ°¡À§¸¦ È°¿ëÇÑ À¯ÀüÀÚÄ¡·áÀÇ Çõ¸íÀ» À̲ø °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù"¸é¼ "½Ã°¢Àå¾Ö, ±ÙÀ§ÃàÁõ, ºóÇ÷, ¾Ï µî ´Ù¾çÇÑ À¯ÀüÁúȯ ¹× Èñ±Í³Ä¡ Áúȯ¿¡ ´ëÇÑ Çõ½Å½Å¾à °³¹ß¿¡ ±â¿©ÇÒ °Í"À̶ó°í ¸»Çß´Ù. ±èºÀ¼ö ±âÀÚ bskim@asiae.co.kr
|